Nierenkrebs wird oft erst im Spätstadium entdeckt. Ist eine medikamentöse Behandlung wirksam?

Autor: Shi Hongzhe, stellvertretender Chefarzt, Krebskrankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften

Gutachter: Li Changling, Chefarzt, Krebskrankenhaus, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften

Nierenkrebs zeigt im Frühstadium keine offensichtlichen Symptome und ist schwer zu erkennen. Bei etwa einem Fünftel der Nierenkrebspatienten wird die Diagnose erst im Spätstadium gestellt und die Krankheit hat bereits Metastasen gebildet.

Statistisch gesehen ist die häufigste Metastasierung im Spätstadium von Nierenkrebs die Lungenmetastasierung, gefolgt von Knochenmetastasen. Auch in Organen wie Leber, Bauchspeicheldrüse und Gehirn kann es zu Metastasen kommen.

Das Wachstum metastatischer Läsionen ist unkontrolliert und kann sich innerhalb des metastatischen Organs unbegrenzt ausbreiten, was schließlich sogar zu Kompressionssymptomen führen kann.

Bei Nierenkrebs im Stadium III kann der Tumor in der Niere weiterwachsen, auch wenn keine Metastasen vorhanden sind. In der klinischen Arbeit können wir riesige Nierentumoren von 30–40 cm sehen. Diese Art von Nierentumor kann Kompressionssymptome wie Schmerzen im unteren Rückenbereich verursachen.

Bei Nierenkrebs im Stadium IV sind bereits Metastasen aufgetreten. Wenn sich die Metastasen in der Lunge befinden, können im Frühstadium möglicherweise keine Symptome auftreten. Wenn das Tumorgewebe jedoch ein gewisses Ausmaß erreicht hat und die Bronchien komprimiert, treten Hustensymptome auf. Wenn es in die Pleura eindringt, entsteht ein Pleuraerguss, und ein großer Pleuraerguss führt zu Atembeschwerden.

Wenn sich die Metastasierung im Skelettsystem befindet, verursacht die Invasion des Periosts Schmerzen. Auch Metastasen in den langen Knochen der Gliedmaßen können sekundäre Frakturen verursachen.

Wenn die Metastasierung im Gehirn auftritt, führt das Wachstum des Tumors im Gehirn, da das Volumen der Schädelhöhle unverändert bleibt, zu einer intrakraniellen Hypertonie, die eine Reihe von Symptomen eines erhöhten intrakraniellen Drucks wie Kopfschmerzen, Übelkeit und schwallartigem Erbrechen zur Folge hat. Ein übermäßiger intrakranieller Druck kann lebensbedrohlich sein, wenn er eine Hirnhernie verursacht.

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Auch Metastasen in anderen Organen können Kompressionssymptome hervorrufen und das Wachstum von Lebermetastasen kann Schmerzen im Leberbereich verursachen.

Die zielgerichtete Therapie ist ein bahnbrechender Fortschritt in der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs.

Vor 2005 waren die Behandlungsmöglichkeiten bei Nierenkrebs, der Metastasen gebildet hatte, sehr begrenzt. Mit der Einführung der zielgerichteten Therapie im Jahr 2005 begann jedoch auch bei der Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms das Zeitalter der zielgerichteten Therapie. Die Gesamtwirksamkeit bei metastasiertem klarzelligem Nierenkarzinom kann 70 % erreichen.

Es gibt drei Situationen, in denen die Behandlung als wirksam gilt: Der Tumor wäre weiter gewachsen, hätte aber nach der Einnahme zielgerichteter Medikamente aufgehört zu wachsen; der Tumor schrumpfte; oder der Tumor ist verschwunden. Mit anderen Worten gilt die Behandlung als wirksam, wenn der Zustand stabilisiert, teilweise beseitigt oder vollständig behoben ist.

Die zielgerichtete Therapie wird im In- und Ausland seit fast zwanzig Jahren mit sehr guten Ergebnissen eingesetzt. Darüber hinaus handelt es sich bei der zielgerichteten Therapie im Gegensatz zu früheren Chemotherapien, die eine intravenöse Verabreichung erfordern, um ein orales Medikament, das sehr bequem anzuwenden ist und zu Hause eingenommen werden kann, ohne dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist. Zu den derzeit in China gegen metastasierten Nierenkrebs eingesetzten zielgerichteten Medikamenten zählen Sunitinib, Axitinib, Sorafenib, Pazopanib, Everolimus und andere.

Zielgerichtete Medikamente müssen über einen langen Zeitraum eingenommen werden, da ihr therapeutischer Mechanismus darin besteht, die Bildung neuer Blutgefäße, die Tumorzellen versorgen, zu kontrollieren oder zu hemmen. Ohne Blutversorgung durch Blutgefäße kann das weitere Wachstum des Tumors gehemmt werden und es kann sogar zu einer Tumornekrose kommen. Wird das zielgerichtete Medikament abgesetzt und die Blutversorgung des Tumorgewebes wiederhergestellt, wächst es weiter.

Bei einer langfristigen Medikation müssen wir auf Nebenwirkungen gezielter Medikamente achten, wie beispielsweise Müdigkeit, Verdauungsstörungen, Durchfall oder das Hand-Fuß-Syndrom mit Schwellungen und Schmerzen in Händen und Füßen. Diese Nebenwirkungen sind nach einer gezielten Therapiephase grundsätzlich tolerierbar.

Einige zielgerichtete Medikamente wirken sich auf weiße Blutkörperchen und Blutplättchen aus, und bei manchen Patienten kann es nach der gezielten Behandlung zu Bluthochdruck kommen. Wenn Bluthochdruck auftritt, sollte eine aktive Behandlung der Hypertonie erfolgen und der Zielblutdruck nach der Behandlung unter 140/90 mmHg gehalten werden.

Es ist wichtig, alle daran zu erinnern, dass Sie, wenn Sie die Nebenwirkungen zielgerichteter Medikamente nicht vertragen, ins Krankenhaus gehen müssen, um mit Ihrem Arzt zu sprechen und sich entsprechenden Untersuchungen zu unterziehen. Anschließend wird der Arzt entscheiden, ob das Medikament abgesetzt oder die Dosis reduziert werden soll.

Nach einer zielgerichteten Therapie bei fortgeschrittenem Nierenkrebs besteht die derzeitige Methode zur Beurteilung der Wirksamkeit darin, die Größe des Tumors durch bildgebende Verfahren wie CT oder MRT zu messen.

Um beispielsweise die Größe der primären Läsion bei Nierenkrebs zu messen, ist eine verstärkte CT oder MRT erforderlich. Wenn beispielsweise Lungenmetastasen auftreten, ist eine CT erforderlich, um die Größe der Lungenmetastasenläsion zu messen. Kurz gesagt: Vor der gezielten Therapie sollte eine objektive bildgebende Untersuchung durchgeführt werden, um die Größe der primären Läsion und der metastatischen Läsionen zu bestimmen.

Während der zielgerichteten Therapie sollte der Test dann alle zwei bis drei Monate durchgeführt werden, um durch einen Vergleich die Wirksamkeit der zielgerichteten Therapie beurteilen zu können.

Wenn die Läsion beispielsweise schrumpft oder verschwindet, bedeutet dies, dass die Behandlung wirksam ist. Wenn die Läsion in ihrer Größe unverändert bleibt und innerhalb von zwei bis drei Monaten nicht größer wird, bedeutet dies ebenfalls, dass die Behandlung wirksam ist.

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Natürlich gibt es auch eine andere Situation, in der der Tumor nach der Einnahme des Medikaments innerlich nekrotisch wird, seine Größe sich jedoch nicht wesentlich ändert. Zu diesem Zeitpunkt muss eine PET/CT durchgeführt werden, um die tatsächliche therapeutische Wirkung zu bestimmen.

PET/CT ist eine Art der funktionellen Bildgebung. Die hellen Läsionen im PET/CT-Film sind aktive Läsionen. Obwohl die Läsionen immer noch so groß sind wie zuvor, ist ihr Inneres dunkler geworden, ähnlich einem schwarzen Loch. Dies weist darauf hin, dass ihre Aktivität abgenommen hat, was wiederum bedeutet, dass die gezielte Therapie sehr wirksam ist.

Wenn nach der Untersuchung keine Wirkung eintritt, muss auf andere zielgerichtete Medikamente oder andere Behandlungen umgestiegen werden. Wenn es wirkt, nehmen Sie es weiter ein. Während der Medikationszeit finden in der Regel alle drei Monate Nachuntersuchungen statt, um den Behandlungserfolg kontinuierlich zu evaluieren. Sollten weitere Probleme festgestellt werden, kann der Behandlungsplan jederzeit angepasst werden.

Bei fortgeschrittenem Nierenkrebs können zielgerichtete Therapie und Immuntherapie auch kombiniert eingesetzt werden. Medikamente zur zielgerichteten Therapie können die Tumorangiogenese hemmen und das übermäßige Wachstum von Tumorzellen verhindern. Während die Immuntherapie die Aktivität von Zellen mit Anti-Tumor-Wirkung rund um den Tumor und im Tumorgewebe aktiviert und den Tumor durch Mobilisierung der körpereigenen Immunzellen bekämpft. Die kombinierte Verwendung der beiden kann durch verschiedene Mechanismen einen Synergieeffekt erzeugen.

Im April 2024 wurde das in meinem Land unabhängig entwickelte monoklonale Anti-PD-1-Antikörpermedikament Teplizumab zur Behandlung von Nierenkrebs zugelassen. Es kann mit dem zielgerichteten Medikament Axitinib als Erstlinienbehandlung für Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem Nierenkrebs mit mittlerem und hohem Risiko kombiniert werden. Dies ist auch die erste zugelassene kombinierte, zielgerichtete Immuntherapie für Nierenkrebs in meinem Land.

Eine Immuntherapie in Kombination mit einer zielgerichteten Therapie ist eine wirksame Behandlung bei metastasiertem Nierenkrebs mit mittlerem und hohem Risiko. Es kann bei Patienten mit ausgedehnter Metastasierung des Nierenkrebses oder bei Patienten eingesetzt werden, die auf eine zielgerichtete Therapie nur unzureichend ansprechen. Daher hat die Zulassung der kombinierten immunzielgerichteten Therapie vielen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs Hoffnung gegeben.

Daher sollten auch Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs eine optimistische Einstellung bewahren. Mit der kontinuierlichen Weiterentwicklung der Medizintechnik werden nach und nach immer mehr Medikamente in der klinischen Praxis eingesetzt, die dazu beitragen, das Leben von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs zu verlängern und ihre Lebensqualität zu verbessern.