Es wird erwartet, dass Metformin ein sicheres und zuverlässiges neues Medikament zur Gewichtsabnahme wird

Metformin ist ein Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Als orales Antidiabetikum, das in Tausenden von Haushalten Einzug gehalten hat, blickt es seit seiner Einführung im Jahr 1957 auf eine über 60-jährige Geschichte klinischer Anwendung zurück. Heute nehmen weltweit etwa 150 Millionen Menschen Metformin ein, eines der am häufigsten verwendeten oralen Antidiabetikum.

**Im Zuge der kontinuierlichen und eingehenden Forschung zu Metformin in den letzten Jahren haben viele Wissenschaftler herausgefunden, dass es neben seiner blutzuckersenkenden Wirkung auch das Gewicht von Diabetikern reduzieren kann. **Der Mechanismus, durch den Metformin zur Gewichtsreduktion beitragen kann, konnte jedoch seit Jahrzehnten nicht durch entsprechende Forschung bestätigt werden.

Die neueste in Nature Metabolism veröffentlichte Studie enthüllte kürzlich einen neuen Wirkmechanismus von Metformin zur Gewichtsabnahme. Nature Metabolism veröffentlichte außerdem einen speziellen Kommentarartikel, in dem darauf hingewiesen wird, dass die Erforschung der nachgelagerten Signalwege von Metformin zu sichereren und zuverlässigeren Therapien zur Gewichtsabnahme führen könnte.

Obwohl Metformin bereits in den 1950er Jahren zur Behandlung von Hypoglykämie eingesetzt wurde, werden durch die intensive Forschung der Wissenschaftler ständig neue Funktionen entdeckt. Neben der bekannten hypoglykämischen Funktion bietet es auch Schutz für das Herz-Kreislauf-System, trägt zur Gewichtsabnahme bei, verbessert den Blutfettstoffwechsel, verringert das Risiko bestimmter Krebsarten und hat eine Anti-Aging-Wirkung. Daher wird es auch als „Wundermittel“ bezeichnet.

Der Gewichtsverlusteffekt von Metformin kann als zusätzlicher Vorteil für Diabetiker angesehen werden, nachdem sich ihr Stoffwechsel verbessert hat. In peripheren Geweben kann es die Insulinempfindlichkeit verbessern und die Aufnahme und Nutzung von Glukose erhöhen. hemmen die Glukoneogenese und den Abbau in der Leber und reduzieren die Glukoseproduktion in der Leber; es kann auch die Aufnahme von Glukose in den Darm hemmen und den Spiegel des Glucagon-ähnlichen Peptids 1 erhöhen; Es kann den Zweck der Blutzuckersenkung erreichen, indem die Blutzuckerquelle reduziert und der Blutzuckerausstoß erhöht wird. Wenn die vom menschlichen Körper verbrauchte Energie über einen längeren Zeitraum größer ist als die aufgenommene Energie, kommt es zu einer Gewichtsabnahme.

An der Studie des Diabetes Prevention Program der USA nahmen 3.234 adipöse Patienten mit Prädiabetes teil und wurden nach dem Zufallsprinzip in eine Gruppe mit Lebensstilintervention, eine Placebogruppe und eine Metformingruppe aufgeteilt. Nach 2,8 Jahren Nachbeobachtung war das Durchschnittsgewicht der drei Patientengruppen um 5,6, 0,1 bzw. 2,1 kg gesunken (P < 0,001). Dies zeigt, dass Metformin die Insulinresistenz sicher und wirksam verbessern kann und einen gewissen Einfluss auf die Gewichtskontrolle bei adipösen und übergewichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes hat.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die gewichtsreduzierende Wirkung von Metformin hauptsächlich auf der Unterdrückung des Appetits beruht. Wie diese Wirkung erreicht wird, wird unter Wissenschaftlern jedoch seit Jahrzehnten diskutiert.

In der neuesten in Nature Metabolism veröffentlichten Studie fand ein Forschungsteam unter der Leitung von Dr. Jonathan Z. Long von der Stanford University heraus, dass Metformin Darmzellen im Darm von Menschen und Tieren zur Produktion eines Metaboliten namens Lac-Phe anregen kann. Frühere Forschungen des Teams von Dr. Long haben gezeigt, dass Lac-Phe ein Stoffwechselmolekül ist, das aus Laktat und Phenylalanin synthetisiert wird. Intensive körperliche Betätigung kann beim Menschen zu einem erhöhten Laktatspiegel im Blut führen, und auch der Lac-Phe-Spiegel steigt entsprechend an. Lac-Phe hat eine appetitzügelnde Wirkung. Die langfristige Anwendung von Lac-Phe in Mausmodellen reduziert den Fettgewebeanteil und das Körpergewicht und verbessert die Glukosehomöostase.

Um weiter zu bestätigen, ob die Gewichtsverlustwirkung von Metformin vom Lac-Phe-vermittelten Signalweg abhängt, verwendeten die Forscher ein Mausmodell, dessen Zellen CNDP2, ein Schlüsselenzym für die Synthese von Lac-Phe, nicht exprimierten und daher kein Lac-Phe produzieren konnten. Sowohl CNDP2-Knockout-Mäuse als auch Wildtyp-Mäuse nahmen nach 8 Wochen fettreicher Ernährung deutlich an Gewicht zu. Die Einnahme von Metformin führte bei Wildtyp-Mäusen zu vermindertem Appetit und langsamerer Gewichtszunahme, bei CNDP2-Knockout-Mäusen hatte Metformin jedoch fast keine Wirkung.

Abbildung 1 Vergleich des Körpergewichts zwischen Mäusen und Wildmäusen

Bei CNDP2-Knockout-Mäusen war der Gewichtsverlusteffekt von Metformin deutlich abgeschwächt. Weitere Studien haben ergeben, dass Metformin die Produktion von Lac-Phe im Darm stimulieren kann, indem es den Elektronentransportkettenkomplex 1 von Darmepithelzellen, die CNDP2 exprimieren, hemmt und dadurch den in die Zellen fließenden Laktatspiegel erhöht. An diesem Punkt haben Wissenschaftler einen vollständigen Signalweg für die Gewichtsabnahme durch Metformin aufgebaut. Die orale Gabe von Metformin stimuliert die CNDP2-exprimierenden Darmepithelzellen zur Produktion von Lac-Phe im Darm. Lac-Phe unterdrückt den Appetit, indem es auf die Darm-Hirn-Achse einwirkt und so zu einer Gewichtsabnahme führt.

Können also normale Menschen, die den ganzen Tag über abnehmen möchten, aber weder an Diabetes noch an Insulinresistenz leiden, Metformin zum Abnehmen verwenden?

Die Antwort ist nein.

Für Metformin gibt es klare Indikationen und in der Packungsbeilage wird klar darauf hingewiesen , dass es sich lediglich um ein blutzuckersenkendes Medikament und nicht um ein Medikament zur Gewichtsabnahme handelt.

Der „Gewichtsverlust“-Effekt von Metformin ist ein zusätzlicher Vorteil für übergewichtige und fettleibige Diabetiker, da sie nach der Verbesserung ihres Zuckerstoffwechsels ihr Normalgewicht wiederherstellen können, was als „unerwarteter Gewinn“ bezeichnet werden kann. Bei Menschen, die einfach nur fettleibig sind, hat Metformin keinen eindeutigen Effekt auf die Gewichtsabnahme und die blinde Einnahme kann negative Folgen haben. Daher müssen Ärzte die Patienten daran erinnern, vorsichtig zu sein.

Quellen:

TeSlaa T. Metformin induziert eine Lac-Phe-Darm-Hirn-Signalachse. Nat Metab. 18. März 2024.