Hochdosiert, niedrigfrequent oder niedrigdosiert, hochfrequent: Welche Methode der Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoietin wählen Sie?

Erythropoietin ist ein aktives Glykoprotein, das von den Nieren abgesondert wird. Es wirkt auf erythroide hämatopoetische Vorläuferzellen im Knochenmark und fördert deren Proliferation und Differenzierung zur Bildung roter Blutkörperchen. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung entwickelt sich aufgrund von Nierenversagen und der Unfähigkeit, genügend Erythropoietin auszuschütten, eine renale Anämie. Daher muss zur Korrektur einer renalen Anämie ausreichend Erythropoietin künstlich zugeführt werden.

Erythropoese-stimulierende Substanzen (ESAs), vertreten durch rekombinantes humanes Erythropoietin (rHEPO), werden seit mehr als 30 Jahren erfolgreich zur Behandlung von renaler Anämie eingesetzt und sind noch immer die wichtigsten Medikamente zur Behandlung von renaler Anämie. In der klinischen Praxis gibt es zwei gängige Dosierungsformen und Verwendungen von rHEPO: subkutane Injektion von 3000 U/Mal, 2-3 Mal/Woche; subkutane Injektion von 10.000 U/Mal, einmal/Woche［1］. Der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit der beiden Anwendungsgebiete dieses Arzneimittels war schon immer ein Schwerpunkt der Forschung.

Tatsächlich bestätigen in- und ausländische Studien seit langem, dass die wöchentliche Anwendung von hochdosiertem rHEPO eine sichere und wirksame Behandlungsmethode ist. Eine hohe Dosis rHEPO kann den Hämoglobinspiegel (Hb) stabil erhöhen, und es gibt keinen signifikanten Unterschied hinsichtlich der Nebenwirkungen im Vergleich zur niedrigen Dosis und häufigen Anwendung von rHEPO [2-7]. In diesem Dokument wird kurz die relevante inländische Forschung vorgestellt.

Beobachtung zur Wirksamkeit von hochdosiertem Erythropoietin bei der Behandlung von renaler Anämie [5] Forschungsmethoden: Es wurden Patienten mit renaler Anämie aufgrund chronischer Niereninsuffizienz ausgewählt, und der Beobachtungsgruppe wurde einmal wöchentlich eine hochdosierte Erythropoietin-Injektion von 10.000 U subkutan verabreicht. Der Kontrollgruppe wurde 2–3 Mal pro Woche 3.000 U Erythropoietin subkutan verabreicht. Während der Behandlung wurden Hb, Hämatokrit, Erythrozytenwerte und Nebenwirkungen beobachtet.

Forschungsergebnisse: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen und es gab keine signifikante Veränderung der Elektrolyte und der Leberfunktion vor und nach der Behandlung.

Schlussfolgerung der Forschung: Es gibt keinen statistisch signifikanten Unterschied hinsichtlich der Wirksamkeit und der Nebenwirkungen zwischen hochdosiertem Erythropoietin (1-mal/Woche) und Erythropoietin in konventioneller Dosierung (2-3-mal/Woche) bei der Behandlung von renaler Anämie, aber eine Reduzierung der Injektionsanzahl kann die Therapietreue der Patienten verbessern.

Beobachtung zur Wirksamkeit von hochdosiertem rHEPO bei der Behandlung von urämischer Anämie [6]

Forschungsmethoden: Zwanzig Hämodialysepatienten mit Urämie und renaler Anämie wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen aufgeteilt. Die Versuchsgruppe umfasste 10 Fälle und wurde einmal wöchentlich mit einer subkutanen Injektion von 10.000 U rHEPO behandelt. Die Kontrollgruppe umfasste 10 Fälle und wurde 2-3 Mal pro Woche mit subkutanen Injektionen von importiertem rHEPO 3000 U behandelt. Während der Behandlung wurden Indikatoren wie Blutbild, Blutfette, Leber- und Nierenfunktion, Elektrolyte, Blutdruck und verschiedene Nebenwirkungen der Patienten überwacht.

Forschungsergebnisse: In der Versuchsgruppe waren 5 Fälle deutlich wirksam, 4 Fälle waren wirksam und 1 Fall war unwirksam; in der Kontrollgruppe waren 6 Fälle deutlich wirksam, 3 Fälle wirksam und 1 Fall wirkungslos. Es gab keine signifikanten Veränderungen der weißen Blutkörperchen, Blutplättchen, Blutfette, Leber- und Nierenfunktionen sowie Elektrolyte vor und nach der Behandlung.

Schlussfolgerung: Eine einmal wöchentlich verabreichte hohe Dosis rHEPO ist eine sichere und zuverlässige Behandlungsmethode für renale Anämie. Die Wirksamkeit ist eindeutig und die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist mit der der Kontrollgruppe vergleichbar.

Auch in China gibt es entsprechende Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem rHEPO.

Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem rHEPO bei der Behandlung von renaler Anämie bei Hämodialysepatienten (7)

Methoden: Insgesamt 203 Hämodialysepatienten mit renaler Anämie wurden zwischen Februar und August 2002 in 24 Hämodialysezentren in Shanghai aufgenommen und erhielten 10.000 U/Woche rHEPO. Wenn der Hämoglobinwert schnell auf 100 g/l ansteigt, kann die Dosis auf eine Gabe alle 2 Wochen oder sogar weniger reduziert werden. Darüber hinaus sollte die Behandlung 20 bis 24 Wochen lang beobachtet werden. Insgesamt wurden 185 Fälle verifiziert. Entsprechend dem anfänglichen Hb (Hb0) wurden die Patienten in Gruppe A (50 g/l ≤ Hb0 < 70 g/l), Gruppe B (70 g/l ≤ Hb0 < 90 g/l) und Gruppe C (Hb0 ≥ 90 g/l) eingeteilt; Entsprechend dem Dialysealter wurden sie in Gruppe A (Dialysealter < 3 Monate), Gruppe B (3 Monate ≤ Dialysealter < 60 Monate) und Gruppe C (≥ 60 Monate) unterteilt.

Forschungsergebnisse: Nach der Behandlung stiegen die Hb-Werte der Gruppen A, B und C an, wobei die Wirksamkeitsraten 67,5 %, 85,7 % bzw. 89,8 % betrugen und die durchschnittliche Wirksamkeitsrate 81,6 % betrug. Auch die Hb-Werte jeder Dialyse-Altersgruppe zeigten einen steigenden Trend. Bei 16 Patienten wurde die rHEPO-Dosis im Zeitraum von 4 bis 12 Wochen auf einmal alle 2 Wochen reduziert, und es kam zu keiner signifikanten Abnahme des Hämoglobinwerts. Während des Validierungsprozesses traten bei 16 Patienten 22 unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf, hauptsächlich Bluthochdruck und Kopfschmerzen, die Korrelation mit rHEPO war jedoch gering.

Schlussfolgerung: Hochdosiertes rHEPO kann die renale Anämie bei Hämodialysepatienten wirksam korrigieren und bietet eine hohe Sicherheit.

Die meisten Studien gehen jedoch davon aus, dass eine hochdosierte, seltene Anwendung von rHEPO besser ist als eine niedrigdosierte, seltene Anwendung. Einige Studien vertreten jedoch gegenteilige Ansichten. Eine Studie aus dem Jahr 2020 kam zu dem Schluss, dass hochdosiertes rHEPO zur einmaligen Anwendung und niedrigdosiertes rHEPO zur mehrfachen Anwendung vergleichbare Wirkungen bei der Behandlung von renaler Anämie bei der Erhaltungshämodialyse haben, die niedrigdosierte Mehrfachanwendung jedoch sicherer ist [8].

Zusammenfassung

Tatsächlich haben sowohl die niedrig dosierte und häufige als auch die hoch dosierte und seltene Anwendung von rHEPO ihre eigenen Vor- und Nachteile. Durch die mehrfache Anwendung kleiner Dosen können die Hb-Schwankungen verringert werden, allerdings erhöht sich dadurch die Arbeitsbelastung des medizinischen Personals und es kommt häufiger zu unerwünschten Erfahrungen der Patienten während der Injektionen, was zu einer mangelnden Therapietreue der Patienten führt. Durch eine Verringerung der Häufigkeit der rhEPO-Gabe und eine Verlängerung der Intervalle zwischen den Dosen können die Anzahl der Injektionen und die Schmerzintensität des Patienten verringert werden. Dadurch verbessert sich die Therapietreue und Lebensqualität des Patienten, und die Arbeitsbelastung des medizinischen Personals wird reduziert. Gleichzeitig werden dadurch die Zahl der Patientenbesuche und die Behandlungskosten reduziert.

Bezüglich der Auswahl der rhEPO-Anwendung und -Dosierung wird empfohlen, während der klinischen Behandlung eine individuelle Entscheidung auf Grundlage der spezifischen Situation des Patienten zu treffen, um dem Patienten einen größeren Nutzen zu bringen. Es ist zu beachten, dass es bei Patienten mit geringem Ansprechen auf ESAs wichtiger ist, die Ursache für das geringe Ansprechen auf ESAs zu finden, anstatt einfach die rHEPO-Dosis zu erhöhen. Während der Behandlung mit ESAs können eine regelmäßige Überwachung des Hämoglobinspiegels des Patienten und individuelle Anpassungen auf Grundlage der spezifischen Situation des Patienten die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung gewährleisten und dem Patienten einen größeren Nutzen bringen.

Quellen:

[1] Zeng Qiao, Li Qi, Zhong Qingrong et al. Beobachtung zur Wirksamkeit von Eisensaccharose in Kombination mit Erythropoietin bei der Behandlung von renaler Anämie bei Patienten, die sich einer Erhaltungshämodialyse unterziehen [J]. Hainan Medical Journal, 2013, 24(23): 3457-3459.

［2］Effizienz der einmal wöchentlichen subkutanen Verabreichung von rekombinantem humanem Erythropoietin im Vergleich zur dreimal wöchentlichen Verabreichung bei der Hämodialyse. Patientenbrief an den Herausgeber; Nephron 1996;72:723-724

[3] Die Behandlung von Anämie bei pädiatrischen Peritonealdialysepatienten. RICHTLINIEN EINES AD-HOC-EUROPÄISCHEN AUSSCHUSSES. 4. Januar 2003

[4] Pablo E. Pergola, Gary Gartenberg, MinFu et al. Eine randomisierte kontrollierte Studie zur wöchentlichen und zweiwöchentlichen Dosierung von Epoetin Alfa bei CKD-Patienten mit Anämie. ClinJAmSocNephrol4: 1731–1740, 2009.

[5] Huang Zanwei, Feng Xiaolan. Beobachtung zur Wirksamkeit von hochdosiertem Erythropoietin bei der Behandlung der renalen Anämie [J]. Moderne Medizin und Gesundheit, 2007, 23 (16): 2.

[6] Wu Jun, Yuan Zhizhong, Ye Chaoyang et al. Beobachtung der therapeutischen Wirkung von hochdosiertem rekombinantem humanem Erythropoietin bei der Behandlung der urämischen Anämie [J]. Journal der Zweiten Militärmedizinischen Universität, 2002, 23(11): 3.

[7] Gu Yong, Shi Xuefeng. Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosiertem rekombinantem humanem Erythropoietin bei der Behandlung von renaler Anämie bei Hämodialysepatienten[J]. Chinesisches Journal für Klinische Pharmazie, 2004, 13(2): 4.

[8] Ge Zhenhua. Vergleichende Studie über die Auswirkungen verschiedener Dosen von rekombinantem humanem Erythropoietin bei der Behandlung von renaler Anämie bei Erhaltungshämodialyse[J]. Journal of Clinical Rational Drug Use, 2020, 13(12): 69-70.