„Orale Medizin gegen COVID-19“ ist da! Virus, zieh dich zurück! Rückzug! Rückzug!

Am 25. Juli kündigte die National Medical Products Administration an, dass sie eine Notfallprüfung und -zulassung gemäß dem speziellen Arzneimittelzulassungsverfahren durchführen werde, und genehmigte den Registrierungsantrag von Henan Zhenzheng Bio für Azvudine-Tabletten unter Vorbehalt, um die Indikation zur Behandlung der neuartigen Coronavirus-Pneumonie (COVID-19) hinzuzufügen . Dies markiert auch die Ankunft des von China unabhängig entwickelten neuen oralen niedermolekularen Medikaments gegen COVID-19.

Azvudin ist ein Inhibitor der nukleosidischen Reverse-Transkriptase und des akzessorischen Proteins Vif . Im Juli letzten Jahres genehmigte die National Medical Products Administration unter Auflagen die Vermarktung von Azvudin-Tabletten, die in Kombination mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern und nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern zur Behandlung erwachsener HIV-1 (HIV)-infizierter Patienten mit hoher Viruslast eingesetzt werden.

Wie können Medikamente zur Behandlung einer HIV-1-Infektion zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden?

Dabei handelt es sich um ein Konzept namens „ Neue Verwendungsmöglichkeiten für alte Medikamente “, was bedeutet, dass ein Medikament, das ursprünglich zur Behandlung einer bestimmten Krankheit eingesetzt wurde, aufgrund des gemeinsamen Mechanismus zur Behandlung einer anderen, völlig neuen Krankheit verwendet werden kann. Um eine Analogie zu ziehen: Azithromycin und sein virales Ziel sind wie die Beziehung zwischen einem Schlüssel und einem Schloss. Nachdem der Schlüssel in das Schloss gesteckt wurde, kann er das Schlüsselloch blockieren und dessen Funktion zerstören.

Verschiedene Viren haben manchmal Ziele mit ähnlichen aktiven Strukturen (ähnlich wie Schlösser mit ähnlichen Schlüssellochstrukturen), daher wiesen Forscher in früheren Arbeiten darauf hin, dass Azithromycin auch zur Hemmung von Hepatitis B- und Hepatitis C-Viren eingesetzt werden könnte. Kürzlich gab es Hinweise darauf, dass es die virale RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp) des neuen Coronavirus hemmen kann. Dies ist der Mechanismus, durch den es das neue Coronavirus hemmen kann .

Dem zuvor bei der National Medical Products Administration eingereichten Zulassungsantrag hat Zhenyi Bio die Ergebnisse der klinischen Phase-III-Registrierungsstudie beigefügt. In der Pressemitteilung wurde darauf hingewiesen, dass Azvudin die klinischen Symptome deutlich verbessern kann, d. h. „es kann die Zeit bis zur Symptomverbesserung bei Patienten mit mittelschwerer COVID-19-Infektionspneumonie deutlich verkürzen, den Anteil der Patienten mit verbesserten klinischen Symptomen erhöhen und klinisch bessere Ergebnisse erzielen.“

Darüber hinaus besitzt Azvudin auch „eine hemmende Wirkung auf das neue Coronavirus, und die Virusbeseitigungszeit beträgt etwa fünf Tage.“ In Bezug auf die Sicherheit wurden Azvudin-Tabletten im Allgemeinen gut vertragen und erhöhten das Risiko für die Probanden nicht.

Bei dieser Zulassung handelt es sich um eine bedingte Zulassung für eine neue Indikation zur Behandlung erwachsener Patienten mit einer durch das neuartige Coronavirus verursachten Lungenentzündung. Gemäß den entsprechenden Arbeitsanweisungen der staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (Food and Drug Administration ) soll die „bedingte Zulassung zur Vermarktung“ „am klinischen Wert orientierte Arzneimittelinnovationen fördern und die Vermarktung klinisch dringend benötigter Arzneimittel mit herausragendem klinischen Wert beschleunigen“. Zu den berechtigten Arzneimitteln zählen Arzneimittel, die im öffentlichen Gesundheitswesen dringend benötigt werden, sowie Impfstoffe, die bei größeren Notfällen im Bereich der öffentlichen Gesundheit dringend benötigt werden. Diese Praxis ist während der COVID-Zeit nicht ungewöhnlich. Auch das Coronavirus-Medikament Paxlovid von Pfizer wurde auf demselben Weg zugelassen.

Nachdem ein Arzneimittel eine bedingte Marktzulassung erhalten hat, verlangt die National Medical Products Administration vom Zulassungsinhaber, dass er entsprechende Maßnahmen zum Risikomanagement ergreift, klinische Studien und andere damit verbundene Forschungsarbeiten wie erforderlich innerhalb der vorgeschriebenen Frist abschließt und einen ergänzenden Antrag einreicht. Wenn Post-Marketing-Studien belegen, dass der Nutzen die Risiken überwiegt und das Arzneimittel die Prüfung besteht, wird eine neue Arzneimittelzulassungsbescheinigung mit einer Gültigkeitsdauer von 5 Jahren ausgestellt. Die Gültigkeitsdauer des Zertifikats wird ab dem Datum der Genehmigung des Vermarktungsantrags berechnet.

Wenn die Forschung nicht nachweisen kann, dass der Nutzen die Risiken überwiegt, kommt das Drug Evaluation Center zu dem Schluss, dass die Prüfung nicht bestanden wurde und die State Drug Administration die Zulassungsbescheinigung für das Arzneimittel gemäß den Verfahren annulliert. Wenn der Inhaber der Arzneimittelzulassung die Untersuchung nicht abschließt und nicht innerhalb der vorgeschriebenen Frist einen ergänzenden Antrag einreicht, widerruft die staatliche Arzneimittelbehörde die Arzneimittelzulassungsbescheinigung gemäß den Verfahren.

Orale COVID-19-Medikamente sind ein wichtiger Bestandteil der Bekämpfung der COVID-19-Pandemie und haben nach Impfstoffen und Antikörpermedikamenten neue Mitglieder in unser Arsenal aufgenommen. Dank der Bemühungen der Entwickler neuer Medikamente hoffen wir, dass wir die Epidemie so schnell wie möglich aus ihrer Schreckenskraft befreien können.

Autor: Ye Shi

Rezension | Tang Qin, leitender Forscher, Abteilung für Wissenschaftspopularisierung, Chinesische Ärztevereinigung

Quellen:

[1] Die National Medical Products Administration hat die Vermarktung von Azvudine-Tabletten unter Auflagen genehmigt (https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20210721142223181.html?type=pc&m=).

[2] Azvudin, ein neuartiger nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer, zeigte gute Eigenschaften bei der Arzneimittelkombination und eine bessere Hemmung medikamentenresistenter Stämme als Lamivudin in vitro (doi: 10.1371/journal.pone.0105617)

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