In einem Artikel verstehen | Je mehr Sie kratzen, desto stärker wird der Juckreiz. Wie behandelt man urämischen Pruritus richtig?

Pruritus ist ein häufiges und belastendes Symptom bei Patienten mit Urämie. Viele Patienten mit Urämie glauben, dass es sich lediglich um Juckreiz handelt, der kaum Auswirkungen hat und nicht tödlich verläuft. Sogar viele Kliniker, darunter Nephrologen und Dermatologen, schenken dem urämischen Pruritus (UP) keine Beachtung. Studien haben gezeigt, dass fast 70 % der Ärzte das Auftreten von UP unterschätzen und der Behandlung von UP nicht genügend Aufmerksamkeit schenken.

Tatsächlich hat UP erhebliche klinische Auswirkungen und ist eng mit einer verringerten Lebensqualität, Schlafstörungen, Depressionen und einer erhöhten Sterblichkeit bei Patienten mit urämischem Syndrom verbunden. Das Risiko einer Depression ist bei UP-Patienten zwei- bis dreimal höher als bei der Allgemeinbevölkerung, und etwa 60 % der Patienten leiden an Schlafstörungen. Die DOPPS-Studie zeigte, dass Patienten mit mäßigem bis starkem Juckreiz im Vergleich zu Patienten, die nicht unter Juckreiz litten, ein um 24 % erhöhtes Risiko für die Gesamtmortalität, ein um 29 % erhöhtes Risiko für die kardiovaskuläre Mortalität und ein um 44 % erhöhtes Risiko für den Tod durch eine Infektion hatten. Mit fortschreitender Krankheit verstärkt sich der Juckreiz, die Lebensqualität des Patienten verschlechtert sich und die Überlebensrate sinkt.

Bei Patienten mit Urämie können die Juckreizsymptome zunächst nur leicht sein und manche Patienten meinen, dass einfaches Kratzen ausreicht. Tatsächlich lässt Kratzen den Juckreiz manchmal verschwinden. Dies liegt daran, dass das Kratzen der juckenden Stelle Schmerzen verursachen kann, die über die Nerven an das Gehirn weitergeleitet werden, das Juckreizsignal stören und das Juckreizgefühl vorübergehend unterdrücken. In diesem Fall kann der Juckreiz tatsächlich gelindert werden. Wenn jedoch die Grundursache des Juckreizes nicht behoben wird, wird er in naher Zukunft „zurückkehren“ und immer schlimmer werden.

Manchmal wird der Juckreiz umso stärker, je mehr Sie kratzen. Warum ist das so? Tatsächlich setzt Ihr Körper Serotonin frei, um den Schmerz zu lindern, wenn Sie kratzen, um Schmerzen und Juckreiz zu lindern. Während Serotonin den Schmerz unterdrückt, aktiviert es über 5HT1A-Rezeptoren auch GRPR-Neuronen, wodurch die Informationsübertragung durch Juckneuronen angeregt und das Juckreizgefühl verstärkt wird. Der intensive Juckreiz löst eine neue Runde von Kratzen und Schmerzen aus und führt dazu, dass die Betroffenen in einen Teufelskreis geraten: „Je mehr sie kratzen, desto stärker wird der Juckreiz, und je stärker der Juckreiz wird, desto mehr kratzen sie“, bis die Haut aufreißt und blutet. Darüber hinaus entstehen durch übermäßiges Kratzen Kratzer und Wunden auf der Hautoberfläche, die leicht lokale Infektionen hervorrufen und auch zu sekundärem Ekzem führen können, was den Juckreiz noch weiter verschlimmert. Bei manchen hartnäckigen UP-Patienten lässt sich der Juckreiz selbst durch Kratzen der Haut nur schwer lindern und es bleiben oft zahlreiche Kratzer zurück, wodurch neue Wunden entstehen, bevor die alten verheilt sind.

Kleines Greifen bereitet Freude, großes Greifen schadet dem Körper. Kratzen kann für eine gewisse Zeit Linderung verschaffen, kann aber auch zu ernsteren und komplexeren Folgen führen.

Daher wird der Juckreiz bei UP-Patienten immer schlimmer, je mehr sie kratzen, und nur die richtige Behandlung kann den Juckreiz lindern. Wenn Kliniker in ihrer Praxis mit einer solchen Situation konfrontiert werden, sollten sie den Patienten zunächst raten, eine positive Einstellung zu bewahren. Wenn Juckreiz auftritt, können Sie die Haut abtupfen, anstatt sie zu kratzen. Sie können auch Eistücher, Eiswasser usw. verwenden, um Eis auf die Haut aufzutragen und so den Juckreiz zu lindern. Zweitens sollten die Patienten daran erinnert werden, ihre Nägel häufig zu schneiden und die Kanten zu polieren, um zu verhindern, dass sie sich nachts im Schlaf unbewusst die Haut kratzen. Ergänzend können Sie durch moderate Bewegung die Ausscheidung von Giftstoffen fördern und den Juckreiz lindern. Bei UP-Patienten mit leichtem Juckreiz aufgrund trockener Haut können Feuchtigkeitsspender wie Glycerin, Vaseline und Vitamin E aufgetragen werden, um die Haut feucht zu halten und den Juckreiz zu lindern.

Bei Patienten, deren Juckreiz durch diese einfachen Maßnahmen nicht gelindert werden kann, kann es sich um kompliziertere Erkrankungen handeln. In diesem Fall müssen die Ärzte geeignete Behandlungsmaßnahmen für die Patienten ergreifen:

(1) Verbesserung der Dialyseadäquanz: Urämische Toxine reichern sich im Körper an, der Kalzium- und Phosphorspiegel im Blut steigt an und ein hoher Parathormonspiegel im Blut führt zu UP. Bei dieser Erkrankung können eine verbesserte Dialysebehandlung (z. B. Erhöhung der Dialysatmenge, Verwendung eines Hochflussdialysators) sowie eine Kalzium- und Phosphorbehandlung in Betracht gezogen werden.

(2) Systemische Medikamente gegen Pruritusmediatoren: Wenn bei UP-Patienten eine übermäßige Produktion von Pruritusmediatoren (Histamin, Substanz P, Zytokine usw.) vorliegt, können Antiepileptika, Antihistaminika oder Antiallergika wie Gabapentin, Tacrolimus und Aprepitant eingesetzt werden. Es gibt jedoch Probleme wie etwa unklare juckreizstillende Wirkungen und Unverträglichkeiten gegenüber Nebenwirkungen.

Wenn die oben genannten Maßnahmen den Zustand nicht wirksam verbessern, sollten Opioidrezeptoragonisten/-antagonisten in Betracht gezogen werden, die auf die zentralen und peripheren Nerven wirken und den Juckreiz unterdrücken.

Opioid-μ-Rezeptoren und κ-Rezeptoren interagieren miteinander und regulieren gemeinsam das Auftreten von Juckreiz. Die Aktivierung des ersteren fördert die Juckreizbildung, während die Aktivierung des letzteren den Juckreiz hemmt. Das erhöhte Serum-β-Endorphin/Dynorphin-Verhältnis bei Patienten mit Urämie weist auf eine endogene Opioidstörung hin.

Daher können Opioidrezeptor-Agonisten und -Antagonisten wie Nalfuraphinhydrochlorid und Naltrexon bei therapieresistentem urämischem Pruritus eingesetzt werden. Unter diesen ist Naltrexon nur bei einigen UP-Patienten wirksam und verursacht mehr Nebenwirkungen. Nalfurafinhydrochlorid ist ein hochselektiver κ-Rezeptoragonist, der die Juckreizintensität und den Kratzbereich von UP-Patienten deutlich reduzieren und Schlafstörungen verbessern kann. Es handelt sich um eine präzise Behandlung von UP und eine Linderung der Juckreizsymptome auf der Grundlage des Mechanismus.

Sowohl die Europäischen Leitlinien zur Behandlung von Pruritus bei chronischer Nierenerkrankung als auch die Japanischen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Pruritus aus dem Jahr 2020 empfehlen Nalfuraphinhydrochlorid zur Behandlung von UP. Nach der Markteinführung von Nalfurafinhydrochlorid in Japan verbesserten sich die Juckreizsymptome bei Hämodialysepatienten deutlich. Insbesondere bei hartnäckigem Juckreiz kann die wirksame Linderungsrate von Nalfuraphinhydrochlorid 84,9 % erreichen und die therapeutische Wirkung hält lange an. Darüber hinaus kann Nalfurafinhydrochlorid die Schlafstörungen der Patienten verbessern, ist sicher und verträglich und birgt bei langfristiger Einnahme kein Suchtrisiko. Es wird berichtet, dass Nalfurafinhydrochlorid die klinische Testphase III abgeschlossen hat und bald auf dem heimischen Markt eingeführt wird. Wir hoffen, dass es UP-Patienten neue Hoffnung geben kann. Zusammenfassung

Derzeit wird UP von Ärzten in der klinischen Praxis oft vernachlässigt und sein Schaden wird unterschätzt. Tatsächlich ist UP sehr schädlich. Allerdings gibt es in China keine Standardbehandlung für UP und die meisten der vorhandenen Medikamente sind Off-Label-Behandlungen, denen radikale Heilungsmaßnahmen fehlen. Wir hoffen, dass die Einführung von Nalfurafinhydrochlorid neue Durchbrüche in der standardisierten Behandlung von UP bringen wird!