Forschungsergebnisse | Fast 26 % der dünnen Menschen haben auch eine Fettleber und müssen abnehmen, um ihre Stoffwechselstörungen zu verbessern!

Die metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD), allgemein als Fettleber bekannt, ist eine der häufigsten chronischen Lebererkrankungen weltweit. MAFLD wird hauptsächlich durch Stoffwechselstörungen (wie Übergewicht, Fettleibigkeit usw.) verursacht und der pathologische Prozess manifestiert sich als Leberentzündung und Leberfibrose. Einige MAFLD können zu Lebererkrankungen im Endstadium, Leberkrebs und einer Lebertransplantation führen.

Weltweit sterben jedes Jahr etwa 20 Millionen Menschen an MAFLD. Den Daten der Global Burden of Disease (GBD)-Studie zufolge ist MAFLD die Hauptursache für den rapiden Anstieg der Fälle von Leberzirrhose, Leberversagen und Leberkrebs. Die Zahl der MAFLD-Fälle hat in den letzten Jahrzehnten zugenommen, was auf eine Veränderung des Lebensstils hin zu einer kalorienreichen Ernährung und einem Mangel an körperlicher Bewegung in der Gesamtbevölkerung zurückzuführen ist.

Es sollte jedoch betont werden, dass nicht alle MAFLD-Patienten übergewichtig oder fettleibig sind. MAFLD-Patienten mit Normalgewicht (BMI = 18,5–24,9 kg/m²) werden als „schlanke MAFLD“-Patienten bezeichnet und die Behandlung dieser Gruppe von Menschen mit Fettleber ist in den Mittelpunkt der klinischen Aufmerksamkeit gerückt.

Kürzlich veröffentlichte Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, eine Tochtergesellschaft von Nature, eine umfassende Übersichtsarbeit, in der die Merkmale, epidemiologischen Erscheinungsformen, Pathogenese und Behandlungsempfehlungen für Mager-MAFLD detailliert beschrieben werden.

Screenshot-Quelle: Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

Definition von MAFLD

Nach den neuesten Standards kann bei Patienten mit Leberverfettung die Diagnose MAFLD gestellt werden, wenn sie mindestens eines der folgenden drei Kriterien erfüllen:

Übergewicht oder Fettleibigkeit;

Sie haben Typ-2-Diabetes;

Nachweis einer Stoffwechselstörung (bei Normalgewicht des Patienten);

Für Menschen europäischer Abstammung lauten die Kriterien für Normalgewicht, Übergewicht und Fettleibigkeit bei Erwachsenen: BMI = 18,5–24,9 kg/m², BMI = 25–29,9 kg/m² bzw. BMI ≥ 30 kg/m². In der asiatischen Bevölkerung lauten die Kriterien für Normalgewicht, Übergewicht und Fettleibigkeit bei Erwachsenen: BMI = 18,5–22,9 kg/m2, BMI = 23,0–24,9 kg/m2 bzw. BMI ≥ 25,0 kg/m2.

Darüber hinaus gelten übergewichtige oder adipöse Patienten mit Leberverfettung gemäß der Definition des internationalen Expertenkonsenses zu MAFLD als MAFLD-Patienten. Bei Menschen mit Normalgewicht lauten die Diagnosekriterien für „lean MAFLD“, dass die Patienten Anzeichen einer Leberverfettung und Stoffwechselstörungen aufweisen müssen (mindestens zwei relevante Risikofaktoren, darunter erhöhter Taillenumfang, Bluthochdruck, niedriger HDL-C-Spiegel, Hypertriglyceridämie, gestörter Nüchternblutzucker, Insulinresistenz und chronische subklinische Entzündung).

Durch die rechtzeitige Diagnose einer MAFLD können Verlauf und Prognose von Lebererkrankungen und Begleiterkrankungen (wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronischen Nierenerkrankungen, Lungenfunktionsstörungen und kognitiven Beeinträchtigungen) besser vorhergesagt werden.

Merkmale von magerem MAFLD

Die Häufigkeit von Mager-MAFLD in verschiedenen Ländern und Regionen der Welt ist sehr unterschiedlich und liegt zwischen 5 % und 26 %. 15 bis 50 % aller MAFLD-Fälle sind Fälle von Magersucht.

In China liegt die Häufigkeit von MAFLD bei schlanken Menschen laut einer Studie mit 810 normalgewichtigen Personen bei etwa 17,5 %; Eine weitere Studie mit 911 Personen aus der Allgemeinbevölkerung (ohne Typ-2-Diabetes) in Hongkong, China, ergab, dass die Inzidenz von MAFLD bei schlanken Menschen bei etwa 19,3 % liegt.

Klinisch ist es schwierig, die magere MAFLD aus morphologischer Sicht von anderen MAFLD-Typen zu unterscheiden. Die Ergebnisse einiger Querschnittsstudien zeigten, dass die histologischen und metabolischen Eigenschaften schlanker MAFLD-Patienten besser waren als die fettleibiger MAFLD-Patienten. Dies äußert sich wie folgt:

Geringere histologische Schwere: beispielsweise geringer Anteil an Steatohepatitis und fortgeschrittener Fibrose;

Das Ausmaß der Stoffwechselstörungen ist gering: So kommt es beispielsweise selten zu Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Leberzirrhose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

In dem Artikel wird darauf hingewiesen, dass es derzeit nur wenige Daten zur Langzeitprognoseforschung für schlanke MAFLD-Patienten gibt und die Schlussfolgerungen widersprüchlich sind. Insgesamt sind die langfristigen Ergebnisse bei schlanken MAFLD-Patienten schlechter als bei gesunden Personen und können denen bei MAFLD-Patienten mit Übergewicht/Adipositas ähneln.

Pathogenese der mageren MAFLD

Obwohl der pathophysiologische Mechanismus der mageren MAFLD noch unklar ist, wird allgemein angenommen, dass Stoffwechselstörungen (wie etwa kardiovaskuläre Stoffwechselerkrankungen) die Hauptursachen für das Auftreten der mageren MAFLD sein könnten.

In der Abhandlung wird betont, dass sich der Stoffwechselzustand eines Menschen unter dem kombinierten Einfluss mehrerer Faktoren wie Genetik, Lebensstil (wie Alkoholkonsum, Menge/Qualität der Ernährung, körperliche Betätigung), enterohepatischer Kreislauf und Darmflora ständig ändert und dass ungünstige Stoffwechselzustände das Risiko einer MAFLD erhöhen.

▲Pathogene Faktoren der mageren MAFLD (Bildquelle: Referenz [1])

Darüber hinaus legen die Ergebnisse von Epigenomstudien nahe, dass die Pathogenese der mageren MAFLD mit einer genetischen Umweltinteraktion zusammenhängen könnte. Insbesondere kann eine ungünstige intrauterine Umgebung zu Veränderungen im Stoffwechselprozess des Fötus führen und so das Risiko einer MAFLD im Erwachsenenalter erhöhen.

Eine Studie mit 90 Kindern mit MAFLD zeigte, dass eine intrauterine Wachstumsverzögerung mit einer schwereren histologischen Insulinresistenz und einem stärkeren Fortschreiten der Krankheit einherging, ein Zusammenhang, der unabhängig vom BMI war.

Management von schlankem MAFLD

Aufgrund fehlender Forschungsergebnisse gibt es derzeit keine spezifischen Richtlinien für die Behandlung von Patienten mit magener MAFLD. Daten aus einigen Beobachtungsstudien legen nahe, dass Gewichtsverlust bei Patienten mit magerer MAFLD den gleichen Effekt haben kann wie Gewichtsverlust bei Patienten mit adipöser MAFLD (obwohl der Zielwert für Gewichtsverlust bei Patienten mit magerer MAFLD niedriger sein kann).

Eine Längsschnittstudie mit 16.738 Erwachsenen mit MAFLD (darunter 2.383 mit MAFLD bei schlankem Körpergewicht) zeigte, dass Gewichtsverlust dosisabhängig mit der Remission der Fettleber sowohl bei normalgewichtigen als auch bei übergewichtigen/adipösen MAFLD-Patienten einherging.

Die Richtlinien der Asia-Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) besagen, dass für schlanke MAFLD-Patienten ein Gewichtsverlust von 3 bis 5 % ausreichend sein kann.

Darüber hinaus ist die Qualität der Ernährung einer der wichtigsten veränderbaren Risikofaktoren für die Stoffwechselgesundheit und ihre Auswirkungen sind unabhängig vom BMI und dem Taille-Hüft-Verhältnis. Daher sollte unabhängig vom BMI-Status des Patienten eine professionelle Ernährungsberatung erfolgen. Unabhängig davon, ob sie an MAFLD leiden oder nicht, sollten MAFLD-Patienten ihre tägliche körperliche Aktivität steigern und sitzende Tätigkeiten reduzieren, um ihre Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Gesundheit zu verbessern.

Verweise

[1] Eslam, M., El-Serag, HB, Francque, S. et al. Stoffwechsel(störung)-bedingte Fettlebererkrankung bei normalgewichtigen Personen. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5